人脐带间充质基质细胞来源的外泌体在小鼠模型中预防 MCD 诱导的 NASH

背景和目的：人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）因其良好的组织修复和抗炎作用，在终末期肝病的临床试验中受到越来越多的研究。hUC-MSC 外泌体是由产生它们的细胞分泌的具有球形结构的囊泡。外泌体的直径远小于 hUC-MSCs，这表明外泌体可能是一种新型且更安全的间充质干细胞治疗产品。由于外泌体被认为具有与 hUC-MSCs 相似的生化功能，本研究利用 MCD 诱导的小鼠模型探讨了 hUC-MSC 来源的外泌体在预防非酒精性脂肪性肝炎方面的有效性。方法：提取并纯化人脐带间充质干细胞来源的外泌体。研究了这些外泌体对 MCD 诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型疾病进展的影响。结果：结果显示，静脉移植 UC-MSC 外泌体到 MCD 诱导的 NASH 小鼠体内，改善了该小鼠模型中 MCD 诱导的体重下降和肝损伤。此外，肝组织中的炎性细胞因子减少，这可能是由于外泌体在体外和体内均诱导了巨噬细胞抗炎表型所致。另外，UC-MSC 外泌体逆转了体外 ox-LDL 处理的肝细胞以及 NASH 小鼠肝脏中被下调的 PPARα 水平。结论：UC-MSC 外泌体通过调节巨噬细胞的抗炎表型以及逆转肝细胞中 PPARα 蛋白的表达，减轻小鼠中 MCD 诱导的 NASH，在 NASH 治疗中具有巨大潜力。