Hsp70靶向Hsp100伴侣蛋白以促进蛋白质去聚集和朊病毒碎片化

细菌、酵母和植物中的Hsp100和Hsp70伴侣蛋白协同作用以重新激活聚集的蛋白质。去聚集依赖于Hsp70的功能和ATP依赖的聚集多肽通过Hsp100 AAA(+)六聚体孔道的穿梭。在酵母中，这两种伴侣蛋白还通过纤维碎片化促进朊病毒的传播，但它们的功能相互作用仍存在争议。在这里，我们证明Hsp70伴侣蛋白对其Hsp100伙伴伴侣蛋白ClpB和Hsp104在体内热诱导蛋白质聚集体的特异性靶向是必不可少的。在酵母中，Hsp70失活还使Hsp104对几乎所有测试的朊病毒的靶向被取消，并减少了纤维的运动性，这表明Hsp104进行纤维碎片化需要Hsp70。Sup35朊病毒的特性在于允许Hsp70非依赖性地通过其N端结构域与Hsp104结合，但这种结合无生产性。Hsp104的过表达甚至在结合Sup35朊病毒时超越了Hsp70，这解释了为什么这种条件阻止了Sup35的碎片化并导致了朊病毒的治愈。我们的发现表明，在蛋白质聚集体和朊病毒纤维的表面上，Hsp70-Hsp100合作机制是保守的。