自闭症特征的病因：丙酸的持续神经毒性影响

背景：最近的临床观察表明，某些肠道和饮食因素可能会暂时加重自闭症的症状。丙酸（PA）是一种短链脂肪酸，也是细胞代谢的重要中间体。虽然PA具有若干有益的生物效应，但其积累是神经毒性的。方法：本研究使用了两组年轻的西方白化雄性大鼠，体重约45到60克（大约21天大）。第一组为口服缓冲丙酸处理的大鼠，给予神经毒性剂量的250 mg/kg体重/天，持续三天，n=8；第二组仅给予磷酸盐缓冲盐水，作为对照。研究了两组大鼠脑匀浆中的生化参数，代表氧化应激、能量代谢、神经炎症、神经传导和细胞凋亡。结果：PA处理组大鼠脑匀浆的生化分析显示，氧化应激标志物（例如，脂质过氧化）增加，伴随谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）及过氧化氢酶活性的降低。能量代谢损伤通过乳酸脱氢酶的减少和肌酸激酶（CK）的激活得到确认。升高的IL-6、TNFα、IFNγ和热休克蛋白70（HSP70）证实了PA的神经炎症效应。此外，caspase3的升高和DNA碎片化证明了PA对大鼠幼崽的促凋亡和神经毒性影响。结论：通过将所得结果与自闭症动物模型或自闭症患者的生化特征临床数据进行比较，本研究表明，PA作为环境因素的神经毒性可能在自闭症生化特征的病因中起到核心作用.