MITF 在调控黑色素瘤饥饿诱导的自噬中发挥核心作用

转录因子 MITF 是黑色素细胞发育的主调控因子，也是黑色素瘤发生中的关键因子。相关转录因子 TFEB 和 TFE3 调控溶酶体活性和自噬过程，而已知这些过程在黑色素瘤中非常重要。在此，我们证明 MITF 与黑色素细胞和黑色素瘤细胞中溶酶体及自噬体基因启动子内的 CLEAR-box 元件结合。MITF 与 CLEAR-box 结合的晶体结构揭示了该基序的回文特性如何诱导对称的 MITF 同源二聚体结合。在转移性黑色素瘤肿瘤和细胞系中，MITF 与溶酶体和自噬体基因的表达呈正相关，有趣的是，这些基因与和 TFEB 及 TFE3 相关的溶酶体和自噬体基因不同。在黑色素瘤细胞和黑色素细胞中耗竭 MITF 会减弱对饥饿诱导自噬的反应，而在黑色素瘤细胞中过表达 MITF 会增加自噬体的数量，但不足以诱导自噬流。我们的研究结果表明，MITF 与相关因子 TFEB 和 TFE3 在调控黑色素瘤中饥饿诱导的自噬反应中具有各自独立的作用。了解 MITF 及相关转录因子的正常和病理生理学作用，可为黑色素瘤治疗提供重要的临床见解。