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R型细菌毒素是高分子量的细菌素,类似于噬菌体尾部结构,由某些绿脓杆菌菌株产生。R型细菌毒素通过结合后消散细菌膜电位来杀死细菌。R型细菌毒素的高效单次击杀动力学表明它们可能是有效的抗微生物剂。然而,天然R型细菌毒素有限的抗菌谱最终会影响其临床应用。这些蛋白质复合物的谱系在很大程度上由它们的尾纤维决定。通过用绿脓杆菌噬菌体PS17的尾纤维替换细菌毒素的尾纤维,我们将R2细菌毒素颗粒的杀菌特异性改变为不同的绿脓杆菌亚群,包括一些对PS17噬菌体具有抗性。我们进一步通过将R2尾纤维的部分与感染其他细菌的噬菌体(如大肠杆菌和耶尔森菌)尾纤维的部分融合,扩展了这一理念,改变了细菌毒素对绿脓杆菌的杀灭谱,使其对作为供体噬菌体宿主的细菌属、种或菌株有效。活性R型细菌毒素的组装需要特定于尾纤维C端部分的伴侣蛋白。天然和重新瞄准的R型细菌毒素表现出狭窄的杀菌谱,因此可以预期对健康微生物群造成的附带损害很小,并且不会促进细菌间多重耐药性的水平传播。工程化的R型细菌毒素可能为一些感染提供了传统抗生素的新替代方案.
Williams等人(周六)研究了这个问题。