肿瘤微环境中的碳酸酐酶调节：与肠道恶性肿瘤中的溶瘤病毒的协同途径

肠道恶性肿瘤（GI）是全球癌症死亡率的主要原因，晚期表现出明显的治疗抵抗。这种攻击的一个关键驱动因素是免疫抑制和酸性肿瘤微环境（TME）。这一环境受到缺氧诱导的碳酸酐酶（CA）异构体IX和XII的关键调控。这些酶催化细胞外二氧化碳的水合反应，使环境酸化，从而促进侵袭、转移和免疫逃逸。药物抑制CA IX/XII通过使pH正常化、减少侵袭性和重新激活抗肿瘤免疫来对抗这一现象。溶瘤病毒（OVs）代表了一种互补的免疫治疗方式。OVs被设计为选择性地在肿瘤细胞中复制，诱导直接细胞溶解和免疫原性细胞死亡，从而刺激系统免疫。然而，它们的疗效被CA活性维持的酸化所阻碍。这建立了一种引人注目的协同作用：CA抑制减轻了酸性障碍，以增强OV的传播和效力。反之，OV介导的细胞溶解破坏了缺氧肿瘤区域，随后下调CA IX/XII的表达并减轻酸化。这种双向自我强化的循环使得它们的结合成为一种合理的策略，以拆解TME的代谢和免疫防御。临床前证据支持这种多模式方法增强肿瘤回归、抑制转移和延长生存，提供了一个肠道癌症的有希望的转化范式。