FAM83B 介导 EGFR 和 RAS 驱动的致癌转化

生长信号的异常调控是癌症发生发展的标志，通常通过生长因子受体或其下游效应因子的持续激活而发生。利用基于验证的插入突变技术（VBIM），我们根据其在永生化人乳腺上皮细胞（HMEC）转化中替代 RAS 的能力，鉴定了序列相似家族 83 成员 B（FAM83B）。我们发现 FAM83B 与 RAS 的下游效应因子 CRAF 共沉淀。FAM83B 与 CRAF 的结合破坏了 CRAF/14-3-3 的相互作用，并增加了 CRAF 的膜定位，导致 MAPK 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号传导增强。敲除 FAM83B 可抑制肿瘤来源细胞或 RAS 转化的 HMEC 的增殖和恶性表型，表明 FAM83B 是 EGFR/RAS/MAPK 信号通路中的关键中间介质。对人类肿瘤标本的分析显示，FAM83B 在癌症中的表达显著升高，并与特定的癌症亚型、肿瘤分级增加以及总生存期降低相关。综合来看，这些结果表明 FAM83B 是一种癌基因，并可能代表治疗干预的新靶点。