未接受治疗的HPV阳性头颈癌显示出与HPV阴性同类肿瘤不同的T细胞炎症表型，这对免疫治疗具有重要意义

当免疫系统未能识别和消除恶性细胞时，癌症就会进展。对这一点的认识，加上肿瘤免疫学的进展，使得开发能够诱导有效抗肿瘤免疫反应的治疗成为可能。由于尚不完全理解的原因，免疫治疗在某些患者中的有效反应与在其他患者中的失效存在差异。头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种常见的癌症类型，可以根据人类乳头瘤病毒（HPV）状态分为两种亚型。HPV状态是积极临床结果的强预测因子。HPV阳性而非HPV阴性的HNSCC表达外源性病毒抗原，允许直接比较这两种在解剖上相似的肿瘤之间的免疫状态（免疫细胞的存在和特征）。使用TCGA数据，我们比较了HPV阳性和HPV阴性未接受治疗的HNSCC之间的免疫谱。与HPV阴性样本相比，HPV阳性HNSCC表现出强烈的Th1反应，特征是多种免疫细胞的显著浸润及其效应分子的表达。与HPV阴性HNSCC相比，HPV阳性HNSCC还表达较高水平的CD39和多种T细胞耗竭标志物，包括LAG3、PD1、TIGIT和TIM3。重要的是，具有较高这些耗竭标志物表达的患者（指向T细胞炎症肿瘤）在HPV阳性HNSCC中相关于明显改善的生存率，但在HPV阴性HNSCC中则没有。因此，HPV阳性和HPV阴性HNSCC的免疫谱之间存在显著差异。这些结果表明，免疫检查点抑制剂治疗是HPV阳性HNSCC的一种有前景的治疗策略，且免疫检查点分子的表达可能作为HPV阳性HNSCC患者预后结果的预测生物标志物。