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药物耐药性限制了癌症疗法的有效性。尽管试图开发治愈性的抗癌治疗，肿瘤却演变出逃避机制，限制了持久反应。因此，使用多种疗法来攻击癌症，包括细胞毒性和靶向药物。抗体-药物结合物（ADC）是一种生物治疗药物，旨在通过肿瘤特异性抗原将强效细胞毒素输送到癌细胞。目前关于这一类疗法的药物耐药性临床表现知之甚少；然而，近期的临床前研究揭示了潜在的耐药机制。由于ADC是抗体与小分子细胞毒素的结合，耐药的多因素模式正随着ADC的结构和功能而出现。细胞表面抗原的减少降低了抗体结合能力，而增强的药物转运蛋白如MDR1和MRP1则降低了药物的有效性。ADC的独特性促使其他新型耐药机制的出现，包括抗体运输的改变、ADC处理以及细胞内药物释放。最重要的是，ADC的模块化性质允许组件进行更换和替换，从而促使第二代ADC的开发，以克服获得性耐药性。本文旨在强调我们对ADC耐药性的理解的最新进展，包括创造临床前ADC耐药模型以及表征其新出现的耐药机制的方法。Mol Cancer Ther; 15(12); 2825-34. ©2016 AACR.
Loganzo等人（星期三）研究了这个问题。