外泌体介导的miR-146a转移抑制I型干扰素反应并促进EV71感染

外泌体可以在细胞之间转移遗传物质。它们在病毒感染中的作用开始受到重视。研究表明，从病毒感染细胞释放的外泌体含有多种病毒和宿主细胞因子，这些因子能够调节受体细胞的反应并导致宿主的有效感染。在这里，我们展示了EV71感染导致外泌体分泌上调及病毒基因组RNA和miR-146a在外泌体中的差异包装。我们提供证据表明miR-146a在外泌体中优先富集，而在感染细胞中病毒RNA并不存在。此外，外泌体还含有与miR-146a、Ago2和GW182结合的复制兼容的EV71 RNA，并能独立于病毒特异性受体介导EV71传递。外泌体中的病毒RNA可以转移到新的目标细胞中并进行复制，而外泌体中的miR-146a抑制目标细胞的I型干扰素反应，从而促进病毒的复制。此外，我们发现干扰素刺激基因因子（ISGs）BST-2/tetherin参与调节EV71诱导的外泌体分泌上调。重要的是，体内研究表明，与自由病毒颗粒相比，外泌体病毒RNA在不同组织中积累存在差异。综上所述，我们的发现提供证据表明，EV71感染细胞分泌的外泌体选择性包装了高水平的miR-146a，这可以功能性地转移给受体细胞，并通过抑制I型干扰素反应促进外泌体EV71 RNA在受体细胞中的复制。