CRTC1-SIK1通路调节生物钟的同步

视网膜光感受器将生物节律系统同步到太阳日。此光重置涉及cAMP反应元件结合蛋白（CREB）介导的Per基因在上丘脑核（SCN）个体细胞中的上调。我们对这一通路的详细理解较为薄弱，尚不清楚为什么同步到新的时区需要几天时间。通过分析SCN的光调节转录组，我们发现盐诱导激酶1（SIK1）和CREB调节转录共激活因子1（CRTC1）在生物钟重置中发挥关键作用。同步刺激使CRTC1共同激活CREB，诱导Per1和Sik1的表达。随后，SIK1通过磷酸化和去活化CRTC1来抑制生物钟的进一步偏移。在SCN内敲低Sik1会导致行为相位偏移增加，并在实验性时差后快速重新同步。因此，SIK1提供负反馈，抑制光对生物钟的影响。这一通路为调节生物节律提供了潜在靶点。