I期临床试验评估高剂量静脉注射抗坏血酸对晚期癌症患者的安全性、耐受性和药代动力学

目的：本I期临床试验评估高剂量静脉注射（i.v.）抗坏血酸作为单药治疗在耐受标准治疗的晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。方法：五组三名患者接受了以1 g/min的速度在4周内连续4天/周给予的i.v.抗坏血酸，从第一组的30 g/m²开始。随后组别的剂量每次增加20 g/m²，直到找到最大耐受剂量。结果：抗坏血酸通过简单的一阶动力学被清除。所有组别患者的半衰期和清除值相似（分别为2.0 ± 0.6 h，21 ± 5 dL/h m²）。C(max)和AUC值在0到70 g/m²之间与剂量成比例增加，但在70 g/m²时似乎达到了最大值（分别为49 mM和220 h mM）。70、90和110 g/m²的剂量在5-6小时内维持了10-20 mM的浓度。所有剂量均耐受良好。没有患者表现出客观抗肿瘤反应。结论：以1 g/min的速度在4周内连续4天/周给予的i.v.抗坏血酸在患者血液中产生了高达49 mM的抗坏血酸，并且耐受良好。未来研究推荐的剂量为70-80 g/m².