健康受试者在给予别嘌醇后，氧嘌呤醇的药效动力学

八名健康受试者分别接受50、100、300、600和900毫克别嘌醇的每日治疗，每种剂量持续1周，并随机排序，每个治疗周期之间间隔1周。在每个治疗周的最后2天评估氧嘌呤醇的给药前血浆浓度、黄嘌呤氧化酶的抑制程度、血浆尿酸浓度及尿液尿酸排泄率。2. 在静脉注射50毫克的1-甲基黄嘌呤(1MX)并持续20分钟后，尿液中的1-甲基尿酸(1MU)与1-甲基黄嘌呤(1MX)的比率用于测量黄嘌呤氧化酶的抑制。3. 在50毫克到600毫克每天的别嘌醇剂量范围内，氧嘌呤醇的稳态血浆浓度随着剂量的增加而线性增加，在较高的900毫克每天剂量下有轻微饱和的迹象。4. 血浆氧嘌呤醇浓度与黄嘌呤氧化酶抑制(1MU/1MX比率)、血浆尿酸浓度及尿液尿酸排泄率的关系，拟合成抑制sigmoid Emax模型，氧嘌呤醇的C50值分别为26.38 +/- 4.87、36.58 +/- 8.36和24.61 +/- 9.08微摩尔。5. 1MU/1MX比率似乎是体内黄嘌呤氧化酶活性的可靠指标，因为观察到的1MU/1MX比率、血浆尿酸浓度和尿液尿酸排泄率的氧嘌呤醇的C50相似。6. 根据C50指标，抑制黄嘌呤氧化酶所需的氧嘌呤醇浓度低于临床实践中常见的浓度。