p56lck缺失对依赖于白细胞介素-2的细胞毒性T细胞系的生长和细胞溶解效应功能的影响。

抗原刺激的T淋巴细胞的生长、分化和功能活动是由T细胞来源的细胞因子白细胞介素-2（IL-2）与高亲和力的IL-2受体（IL-2R）相互作用调控的。IL-2R的占据启动了细胞内蛋白酪氨酸磷酸化的快速增加，提示一种受体耦合的蛋白酪氨酸激酶（PTK）作为IL-2R的近端信号元件。之前的研究暗示src家族激酶p56lck可能是IL-2R相关的信号转导因子。在本研究中，我们鉴定了一种IL-2依赖性细胞毒性T细胞系CTLL-2的自发变异体，该细胞系不含任何可检测的lck衍生mRNA转录本、蛋白质或PTK活性。p56lck缺失的CTLL-2细胞保持对IL-2的严格依赖，既维持生存又促进生长，表明p56lck的活性并不是IL-2介导的有丝分裂信号转导所必需的。然而，p56lck缺失的细胞表现出IL-2依赖性增殖速率的适度下降。与这种相对温和的增殖缺陷相比，p56lck缺失的细胞系在T细胞抗原受体依赖的细胞溶解效应功能上显示出明显减少。p56lck缺失细胞中观察到的增殖和细胞溶解缺陷均可通过用野生型lck表达载体转染这些细胞而完全逆转。这些结果表明，p56lck表达并非IL-2介导T细胞生长刺激的必要条件；然而，这种PTK在生成T细胞介导的细胞毒性反应中起着核心作用。