结合血红蛋白的血浆蛋白——哈普托蛋白在硬骨鱼和哺乳动物中存在，但在青蛙和鸡中不存在

红细胞释放的血红蛋白（Hb）可能导致脂质和蛋白质的氧化。哈普托蛋白（Hp）存在于所有哺乳动物的血浆中，能够结合游离的Hb，抑制其氧化活性。尚不清楚这种保护性蛋白是否也存在于低等脊椎动物中。通过分析现有的基因组序列，我们发现硬骨鱼而非更原始的动物具有编码与哺乳动物Hp同源蛋白的基因。此外，我们显示这种蛋白存在于日本河豚（Takifugu rubripes）的血浆中，并且能与Hb结合。这些结果结合系统发育分析，表明Hp可能起源于补体相关蛋白（甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶，MASP），伴随鱼类的出现而进化。令人惊讶的是，我们发现鸡（Gallus gallus）和西方爪蛙（Xenopus tropicalis）缺乏Hp基因。然而，在鸡的血浆中，我们识别到了一种不同类型的Hb结合蛋白PIT54，据报道其是一种强效抗氧化剂。PIT54是清道夫受体半胱氨酸丰富蛋白家族的可溶性成员，我们发现其基因仅存在于鸟类中。我们还显示，原始鸟类鸵鸟（Strutio camelus）的血浆中同时含有PIT54和Hp。综合来看，我们的数据表明PIT54在鸟类谱系进化过程中逐渐承担了Hp的功能，并在鸡中完全取代了后者。