代谢综合征各因素与超声心动图表型的 QTL：Hypertension Genetic Epidemiology Network 研究

背景：在 Hypertension Genetic Epidemiology Network (HyperGEN) 既往的一项研究中，我们已表明代谢综合征（MetS）危险因素与超声心动图（ECHO）左心室（LV）表型存在中度且显著的相关性。方法：该研究纳入了 1,393 名非裔美国人和 1,133 名白人，按 2 型糖尿病（DM）状态进行分层。基于 15 种性状分析得出的 7 个因子得分的遗传力足够高，适合在本次后续研究中进行 QTL 挖掘。结果：发现的其中 3 个 QTL 与白人中“血压（BP）-LV 室壁厚度”的 MetS-ECHO 综合因子（分别位于 3 号染色体 225 cM 处，LOD 值为 2.8；20 号染色体 2.1 cM 处，LOD 值为 2.6）以及“LV 室壁厚度”因子（位于 16 号染色体 113.5 处，LOD 值为 2.6）相关。其余 QTL 包括：位于 2 号染色体 64.8 cM 处的“体质指数-胰岛素（BMI-INS）”因子 QTL（LOD 值为 3.9）；位于 12 号染色体 91.4 cM 处的同类因子 QTL（LOD 值为 3.3）；位于 19 号染色体 67.8 cM 处的“BP”因子 QTL（LOD 值为 3.0）。在非裔美国人中，还发现“血脂-INS”（Lipids-INS）具有提示性连锁，位于 11 号染色体 113.1 cM 处，LOD 值为 2.7。在上述 QTL 中，12 号染色体上的“BMI-INS”在两个种族中均得到重复（在非裔美国人中 LOD 值最高）。此外，16q24.2-q24.3 染色体上与“LV 室壁厚度”相关的 QTL 在标记 D16S402 处达到其局部最大 LOD 值，该标记位于与心脏和血管重塑相关的 cadherin 13 基因第 5 内含子内。结论：我们既往的研究和本次后续研究提示了若干与心脏病发病风险相关的关键 MetS 及心脏几何构型危险因素的基因位点。