用于多形性胶质母细胞瘤化学免疫治疗的仿高密度脂蛋白纳米盘

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性原发性脑肿瘤，目前尚无法治愈。由于肿瘤异质性、免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 以及阻碍化疗化合物向中枢神经系统 (CNS) 转运的血脑屏障的存在，GBM 的治疗效果十分有限。仿高密度脂蛋白 (HDL) 纳米盘在实现向肿瘤递送生物活性化合物方面具有广阔前景。在此，我们测试了合成 HDL 纳米盘向 GBM 微环境递送化疗药物并诱导肿瘤消退的能力。为此，我们开发了基于 sHDL 纳米盘的化学免疫治疗递送载体，其负载了 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG 以及化疗药物 docetaxel (DTX)，用于靶向 GBM。我们的数据表明，将 DTX-sHDL-CpG 纳米盘递送至肿瘤组织中，可在大脑 TME 中诱导肿瘤消退并引发抗肿瘤 CD8+ T 细胞反应。我们未观察到任何明显的脱靶副作用。此外，DTX-sHDL-CpG 治疗与放疗 (IR)（GBM 的标准治疗方案）联合使用，使 80% 的荷瘤动物实现了肿瘤消退和长期生存。在对侧大脑半球再次进行肿瘤细胞再挑战时，小鼠仍保持无瘤状态，表明机体产生了抗 GBM 免疫记忆。总体而言，这些数据表明 sHDL 纳米盘构成了一种有效的药物递送平台，可用于治疗 GBM，与 IR 联合使用时可诱导肿瘤消退、长期生存和免疫记忆。该递送平台具有显著的临床转化潜力。