一种综合的RNA测序和网络药理学方法揭示了达格列净治疗糖尿病肾病的分子机制

达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，属于新型口服降糖药，可促进肾脏对葡萄糖的排泄。研究表明，达格列净在治疗2型糖尿病中具有肾脏保护作用。然而，其潜在机制尚不清楚。在此，我们结合综合RNA测序和网络药理学方法探讨了达格列净对糖尿病肾病（DN）的分子机制。达格列净显著缓解了db/db小鼠的葡萄糖不耐受、尿白蛋白/肌酐比率（UACR）和肾脏病理损伤。从对照组（CR）、db/db组（DN）和达格列净组（DG）的肾脏组织中评估了LncRNA和mRNA的表达，利用RNA测序进行分析。我们识别出7个LncRNA和64个mRNA在CR与DN以及DN与DG之间的差异表达，这些数据用于构建共表达网络，以揭示DN中显著相关的表达模式。此外，网络药理学用于预测达格列净的治疗靶点，并根据RNA测序和网络药理学的结果构建了成分-靶点-通路网络。我们发现SMAD9、PPARG、CD36、CYP4A12A、CYP4A12B、CASP3、H2-DMB2、MAPK1、MAPK3、C3和IL-10可能是达格列净治疗DN的关键靶点，这些基因主要富集于包括TGF-β信号通路、PPAR信号通路、趋化因子信号通路等在内的通路。我们的结果具有重要的意义，为达格列净治疗DN的保护机制提供了新的见解。