肠道神经系统与微生物组在衰老中与小鼠肠上皮来源的类器官的相互作用

肠道是最早显示衰老迹象的器官之一，包括细胞变化、微生物组变迁和再生能力下降。肠道的不同组成部分，如上皮（直接暴露于各种宿主-微生物相互作用）、微生物组本身以及基础的肠道神经系统，可能以不同方式对衰老贡献。理解它们各自和交互的作用是阐明肠道衰老机制的关键。为了更好地理解各个组成部分对肠道衰老的贡献，我们分析了肠道组织特征，并通过使用两种小鼠品系进行比较：抗衰老的SAMR1品系和表现出加速衰老表型的SAMP8品系。我们在此展示，这些小鼠衍生的结肠器官保持了结肠组织的年龄相关特征，包括形态和细胞组成的变化。此外，引入肠道神经系统到类器官培养中揭示，上皮的年龄对衰老表型的影响比神经支配组织的年龄更为显著。有趣的是，成功将粪便提取物送入类器官显示，来自老年动物的肠道微生物组代谢物导致了体外肠上皮的衰老表型。总之，我们的发现表明衰老对肠上皮的影响以及其与神经系统和微生物组的相互作用。这可能为通过操控肠道共生菌减缓肠道衰老过程提供新的策略。