移植耐受与免疫逃逸：胰岛细胞替代的机制差异和治疗前沿

同种异体移植受到慢性免疫抑制毒性的困扰，推动了在没有持续治疗的情况下实现终身移植接受的创新。移植耐受是一种以接受者为中心的策略，通过混合造血嵌合和胸腺库的雕刻利用中心删除过程，辅以外周机制，如T细胞无能、耗竭、凋亡删除和调节性T细胞主导。辅助手段共刺激阻断增强了后者的途径，但耐受仍然脆弱，易受到感染或通过异源免疫引起的炎症扰动的破坏。相反，免疫逃逸采用以产品为中心的方法，工程化移植物以内在避免适应性异体排斥、先天细胞毒性和自身免疫识别与反应。这些机制上的对比——动态的接受者调节与强大的移植物隐蔽性——凸显了免疫逃逸的变革性承诺和韧性，并在细胞和类器官移植中得到了实证验证。这篇综述集中在胰岛细胞替代治疗上，尸体同种异体胰岛移植物在临床上已有四十多年的历史，最近的干细胞衍生胰岛产品的进展也进行了补充。