血管生成素-1通过激活局部粘附激酶和纤溶酶分泌诱导内皮细胞发芽

血管生成素-1 (Ang1) 是内皮细胞发芽的强效诱导因子，这是血管生成和新血管化的第一步。我们使用猪肺动脉内皮细胞研究了Ang1诱导的细胞发芽的机制。Ang1通过Tie2受体诱导了内皮细胞的非定向和定向迁移，而不是通过Tie1受体。Ang1诱导了p125(FAK)的酪氨酸磷酸化，这种磷酸化依赖于磷脂酰肌醇 (PI) 3'-激酶活性。Ang1诱导了纤溶酶和基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 的分泌，这一过程被PI 3'-激酶抑制剂抑制。Ang1还诱导了少量proMMP-3和proMMP-9的分泌，但没有促进proMMP-1的分泌。Ang1抑制了基质金属蛋白酶-2的组织抑制因子 (TIMP-2) 的分泌，但对TIMP-1没有影响。添加α(2)-抗纤溶酶、TIMP-1与TIMP-2的组合或PI 3'-激酶抑制剂抑制了Ang1诱导的发芽活性。因此，Ang1诱导的内皮细胞发芽活动可能通过细胞骨架变化和蛋白酶的分泌来实现，并且可能主要通过细胞内PI 3'-激酶的激活来介导。