Dachsous Cadherin 活动的边界调节 Hippo 信号通路以诱导细胞增殖

保守的 Hippo 肿瘤抑制通路是控制果蝇器官大小的关键信号通路。目前已经发现从膜上的 Fat Cadherin 到细胞核的信号转导级联。然而，Hippo 通路是如何受到细胞外信号调节的尚不清楚。Fat 不仅调节生长，还调节平面细胞极性，它与 Dachsous (Ds) Cadherin 和 Four-jointed (Fj) 相互作用，后者是一种调节 Ds 和 Fat 之间相互作用的跨膜激酶。Ds 和 Fj 以梯度的方式表达，而操控它们的表达会导致异常生长。然而，Ds 和 Fj 如何调节生长以及它们是否通过 Hippo 通路作用尚不清楚。在这里，我们报告了 Ds 和 Fj 通过调节 Hippo 信号通路来控制生长。有趣的是，我们发现 Ds/Fj 通过一种显著的逻辑调节 Hippo 通路。Hippo 目标基因的诱导与细胞中提供的 Ds 或 Fj 的数量并不成正比，这与 Ds 和 Fj 作为传统配体的作用预期相反。相反，当邻近细胞表达不同数量的 Ds 或 Fj 时，Hippo 目标基因会被上调。与倡导 Ds/Fj 水平差异调节 Hippo 通路的模型一致，我们发现人工 Ds/Fj 边界诱导额外的细胞增殖，而压平内源性 Ds 和 Fj 梯度则会导致生长缺陷。因此，Ds/Fj 信号系统定义了一种细胞间信号机制，调节 Hippo 通路，从而有助于器官大小的控制。