TLR介导的浆细胞样树突细胞反应在体内通过细胞内源雌激素受体α信号路径受到雌二醇的积极调节

浆细胞样树突细胞（pDCs）通过激活其内源性 Toll 样受体（TLR-7 和 TLR-9），在响应病毒或内源性核酸时产生大量的 I 型干扰素（IFN-α/β）。有报告称，女性 pDCs 的 TLR-7 介导的 IFN-α 产生较男性有所增强，但雌激素等性激素是否参与了这一性别差异尚不知晓。在这里，我们在类人小鼠中展示，相较男小鼠，雌性宿主小鼠的 pDCs TLR-7 介导的反应得到增强。在一项临床试验中，我们确立了用 17β-雌二醇治疗绝经后女性可以显著增强 pDCs 在合成配体或含核酸免疫复合物刺激下的 TLR-7 和 TLR-9 依赖性 IFN-α 产生。在小鼠中，我们发现外源性和内源性雌激素通过造血表达雌激素受体（ER）α促进 pDCs 的 TLR 介导的细胞因子分泌。DC 谱系中 ERα 基因的基因缺失消除了 17β-雌二醇对其 TLR 介导的 IFN-α 产生的增强作用，表明雌激素在体内直接作用于 pDCs。我们的结果揭示了雌激素在调节 pDCs 先天功能方面的一个之前未被重视的作用，这可能解释了自身免疫和感染性疾病中的性别差异。