苹果来源细胞外囊泡与皮肤常驻细胞相互作用且微针可增强其皮肤分布

背景：化妆品行业是一个快速扩张的高价值领域，推动着针对旨在改善皮肤健康的生物活性化合物和先进递送技术的持续研究。目的：探讨苹果来源细胞外囊泡（ADEVs）的生物活性，并评估增强基于 ADEV 制剂透皮渗透的策略。方法：在体外，对纯化的 ADEVs 的粒径分布和浓度进行了表征。在不同细胞类型中评估了其内化情况，并在处理后的细胞模型中进行了基因表达分析。在离体条件下，将 PKH26 标记的 ADEVs 单独或结合微针（MN）采用不同的操作方案应用于人类手术皮肤样本。对表皮和真皮层中的荧光分布进行了定量。结果：ADEV 表征显示其粒径范围为 102–160 nm，颗粒浓度为 9.48 × 1011 particles/mL，并具有与 EVs 一致的形态学特征。ADEVs 在体外表现出高效的细胞内化，并调节了选定靶基因（CDH5、NOS3、KLF2 和 KLF4）的表达。在离体模型中，在人类皮肤各层内检测到了与 PKH26 标记的基于 ADEV 制剂相关的荧光信号。在表皮层（F = 33.57, p < 0.001）和真皮层（F = 7.57, p = 0.018）中均观察到了显著的治疗效应，且在微针先于 EV 应用时（MN + EVs）始终检测到最高的荧光信号。值得注意的是，与未处理对照组相比，单独使用基于 ADEV 的制剂在表皮中也诱导了显著增加，尽管其幅度低于 MN 预处理后观察到的幅度。结论：这些发现支持将微针作为一种增强基于 ADEV 制剂在人类皮肤内分布的策略进行对照评估，突出了施用顺序的重要性。更广泛地说，这项工作有助于开发标准化和可重复的递送方法，同时强调了需要进一步改进方法学以在复杂组织中实现囊泡特异性追踪。