印记基因Nesp55影响对新环境的行为反应

基因组印记导致选择基因在父母来源上依赖性的单等位基因表达。尽管它们在发育和生理中的重要性得到了认可，但很少有印记基因被研究其对大脑功能的影响。Gnas是一个复杂的印记位点，其基因产物参与早期出生后适应和神经内分泌功能。Gnas编码刺激性G蛋白亚基Gsalpha和另外两个印记蛋白编码转录本。其中，Nesp转录本仅从母系等位基因表达，编码神经内分泌分泌蛋白55（Nesp55），一种与构成性分泌途径相关的类色素颗粒蛋白多肽，但功能尚不明确。Nesp在限制性大脑核团中表达，提示与特定行为的相关性。我们已经在小鼠中生成了Nesp55的敲除。Nesp55缺乏的小鼠正常发育，排除了该蛋白在与Gnas簇的印记相关的严重出生后影响中的作用。成年Nesp55突变体的行为分析在三项不同的任务中显示出对新环境的异常反应， Independent于一般运动活动和焦虑。此表型可能与Nesp55在去甲肾上腺素能蓝斑中的显著表达相关。这些结果表明母系表达的Nesp55在控制探索行为中的作用，并首次证明了印记基因影响如此基本的行为。