针对对乙酰氨基酚肝毒性和急性肝衰竭的临床相关治疗方法

由对乙酰氨基酚（APAP）过量引起的肝损伤和急性肝衰竭在西方国家是一项严重的临床问题。自1970年代引入APAP肝毒性的小鼠模型以来，发现了细胞死亡的基本机制。这包括认识到部分APAP剂量被细胞色素P450代谢，生成通过谷胱甘肽解毒的活性代谢产物。在谷胱甘肽部分耗竭后，活性代谢产物将与蛋白质的巯基团共价结合，这是毒性的初始事件。这一洞察促使了N-乙酰-L-半胱氨酸作为对APAP过量的解毒剂在临床中被引入。尽管在过去几十年中，我们对病理机制的理解取得了实质性进展，但新的有效解毒剂最近才出现。这篇综述将讨论现有FDA批准的解毒剂N-乙酰半胱氨酸的背景、作用机制以及临床前景，几种正在临床开发的新药候选物（4-甲基吡唑（fomepizole）、calmangafodipir），以及其他治疗靶点（Nrf2激动剂）和促进再生的药物（促血小板生成素模拟物、腺苷A2B受体激动剂、Wharton胶质间充质干细胞）的例子。尽管某些治疗方法存在明显的局限性，但仍有理由保持乐观。在对APAP肝毒性的病理生理学理解方面取得的重大进展使近年来考虑几种药物作为对APAP过量的临床解毒剂得以发展。根据目前可用的信息，很可能会出现其他药物，可作为N-乙酰半胱氨酸的辅助治疗。