正常人外周血单个核细胞来源的细胞因子诱导性骨髓衍生抑制性细胞的表征

肿瘤免疫耐受可源于抑制性细胞群的招募，包括骨髓衍生抑制性细胞（MDSC）。在癌症患者中，MDSC的增加与疾病更具侵袭性以及不良预后相关。通过RT-PCR评估了可诱导MDSC的人类实体瘤细胞系中15种免疫因子（TGFbeta、IL-1beta、IL-4、IL-6、IL-10、GM-CSF、M-CSF、IDO、fms-related tyrosine kinase 3 ligand、c-kit ligand、inducible NO synthase、arginase-1、TNF-alpha、cyclo-oxygenase 2、血管内皮生长因子VEGF）的表达。基于这些数据，随后测试了细胞因子混合物在体外从健康供者PBMC生成抑制性CD33(+)细胞的能力，评估方法为测定其抑制CD3/CD28刺激后新鲜自体人T细胞增殖和IFN-gamma产生的能力。对诱导的MDSC的形态、表面表型和基因表达谱进行了表征。诱导MDSC的癌细胞系表现出MDSC生成的多种途径，包括IL-6、IL-1beta、cyclo-oxygenase 2、M-CSF和IDO的过表达。具有强抑制能力的CD33(+)细胞在体外最适于通过GM-CSF和IL-6生成，其次为GM-CSF联合IL-1beta、PGE(2)、TNF-alpha或VEGF。对细胞因子诱导的抑制性细胞的表征研究表明，其为具有丰富嗜碱性胞浆的CD33(+)CD11b(+)CD66b(+)HLA-DR(low)IL-13R alpha2(int)大单核细胞。inducible NO synthase、TGFbeta、NADPH oxidase、VEGF和/或arginase-1的表达也出现上调，且Transwell研究表明对自体T细胞的抑制具有接触依赖性。由GM-CSF和IL-6从PBMC生成的抑制性CD33(+)细胞与人类MDSC一致。本研究提示这些细胞因子是抑制癌症患者中MDSC诱导的潜在治疗靶点。