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由于健康风险，自2023年12月起DMF在欧洲的自由使用受到限制。随着时间的推移，这些限制将扩展到美国和其他国家。由于DMF是固相肽合成 (SPPS) 的首选溶剂，其替代品已成为一个重要问题。到目前为止，还没有单一溶剂可以可能替代DMF，因此提出了几种混合物。在此，三乙基磷酸酯 (TEP) 被建议作为EtOAc/BuOAc的优良替代品，与DMSO共同用于常温下的SPPS。TEP因其可忽略的毒性、非致癌性、非突变性和非生物累积性，已在塑料制造行业广泛应用于阻燃剂。TEP-DMSO (3:1) 在SPPS中的性能通过合成三种中型感兴趣肽（血管紧张素、阿法美拉诺肽和Tirzepatide的C端肽）以良好的纯度在常温下得到了证明。此外，TEP-DMSO (3:1) 在含有Cys/His的肽中表现出比DMF略少的消旋化。最后，已经证明Ramage树脂的使用比Rink-amide树脂更安全，因为它在最终全局去保护步骤中不会断裂，避免了连接剂相关副产品的形成.
Noki等 (Mon，) 研究了这个问题.