癌变过程中从多细胞性到单细胞性的逆演化

理论推理表明，癌症可能源于对为维持多细胞动物多细胞性而演化的遗传约束的抑制。通过对异种移植肿瘤的整体生命历史进行特征描述，我们在此表明，转移是由对与多细胞性相关基因的一般功能丧失突变的正选择驱动的。表达分析主要显示与多细胞性相关的基因下调，并且表达谱逐渐向胚胎干细胞的特征转变，该细胞类型在无限克隆增殖能力上类似于单细胞生命。此外，大约6亿年前多细胞动物的出现伴随着癌基因出生率的增加，在典型肿瘤中，功能丧失的肿瘤抑制基因数量多于激活的癌基因。这些数据共同表明，癌症代表了一种功能丧失驱动的逆演化回归到单细胞的“基态”。这种癌症演化模型可能解释了肿瘤间或肿瘤内的遗传异质性，能够说明远处器官的转移，并对癌症治疗具有重要意义。多细胞性依赖于促进个体细胞合作并限制其不当扩展的分子机制。在此，陈等人展示了在肿瘤演化过程中，独特于多细胞生物的基因被优先失活。