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β细胞是一种高度专业化的细胞，其独特的分化优化了葡萄糖诱导的胰岛素分泌（GIIS）。在这里，我们评估了在db/db II型糖尿病小鼠模型中伴随β细胞功能障碍的基因表达变化。在db/db胰岛中，许多与β细胞葡萄糖感知相关的基因的mRNA水平随着时间的推移逐渐减少，与维持β细胞分化的重要转录因子几乎相同。相反，通常在β细胞中被抑制的基因，如各种应激反应介导物和能抑制分化的分化抑制因子/DNA结合蛋白1显著增加。我们评估了β细胞基因表达模式的这种全球性改变是否更多地与慢性高血糖或高脂血症相关；db/db小鼠接受了苹果酸，选择性地降低血浆葡萄糖，或贝扎芬，这选择性地降低血浆脂质。GIIS以及大多数基因表达的变化在降低葡萄糖后完全恢复正常，但降低脂质并不影响。然而，GIIS的恢复并未伴随db/db胰岛中去耦合蛋白2或过氧化物酶体增殖物激活受体γ mRNA水平的正常化，这些水平在db/db胰岛中上调。这些研究表明，高血糖独立于血浆脂质水平足以导致db/db小鼠中β细胞分化和分泌功能的丧失.
Kjørholt等（周四）研究了这个问题。