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Wnt信号在发育和肿瘤发生中起着关键作用。尽管在理解Wnt信号的下游信号级联方面取得了显著进展,但关于Wnt信号对细胞死亡机制的修饰知之甚少。鉴于许多癌基因通过提供细胞生存功能而转化细胞,我们假设Wnt信号可能抑制凋亡。我们报告说,表达Wnt-1的细胞对癌症治疗介导的凋亡有抵抗力。Wnt-1信号抑制了由化疗药物(包括长春新碱和白血病素)诱导的细胞色素c释放和随后的半胱天冬酶-9激活。此外,我们发现Wnt-1介导的细胞存活依赖于β-连接素/T细胞因子(Tcf)转录的激活。通过表达Tcf-4的显性负突变体抑制β-连接素/Tcf转录阻止了Wnt-1介导的细胞存活,并使细胞对凋亡刺激敏感。这些结果首次表明Wnt-1抑制癌症治疗介导的凋亡,并提示Wnt-1可能通过抗凋亡机制展现其致癌潜力.
Chen等(Mon,)研究了这个问题。