用于精准医学的纳米-PROTACs：增强靶向性和效力的工程策略

蛋白质降解靶向嵌合体（PROTACs）代表了一种变革性的治疗模式，利用内源性泛素-蛋白酶体系统（UPS）实现靶向蛋白降解。这些异二功能分子促进E3泛素连接酶与感兴趣蛋白（POI）的招募，促进其泛素化及后续的蛋白酶体降解。与传统的抑制方法不同，PROTACs以催化方式运作，使得包括携带耐药突变的靶标在内的广谱靶标能够以显著更低的剂量进行降解。这些特性使PROTACs在肿瘤学领域成为前景良好的药物，特别是在其有效性和广泛适用性日益得到验证的情况下。然而，PROTACs的临床转化面临诸如生物利用度差、肿瘤特异性累积不足及脱靶效应等挑战。基于纳米医学的递送平台的整合为克服这些局限性提供了可行的路径，通过增强药物稳定性、改善组织选择性和降低全身毒性来实现。本综述概述了纳米-PROTACs的合理设计原则，突出最近在优化其递送和疗效方面的纳米制剂进展，讨论新兴的组合方案和创新设计策略，并批判性地评估纳米-PROTACs的转化挑战和未来方向。总体而言，纳米-PROTAC技术在疾病治疗领域开创了一种全新的方法，为精准医学和个性化疾病治疗提供了前所未有的机会。