预防性使用褪黑素可保护小鼠免受局灶性脑缺血的影响：内皮素转化酶-1的作用

已经有研究表明，褪黑素在缺血性中风的啮齿动物模型中具有神经保护作用。在此，我们测试了这种抗氧化剂是否也适合用于预防中风。为了解决这个问题，小鼠口服给药褪黑素9周（4 mg/kg/天），并评估其在中间脑动脉（MCA）腔内阻塞90分钟后的损伤发展效果。为了评估其神经保护特性，预防性褪黑素的保护作用与急性褪黑素（4 mg/kg，腹腔给药）和稀释剂（假手术）对照条件进行了比较。MCA阻塞导致可重复的缺血，激光多普勒血流测定显示了这一点；随即在再灌注开始后迅速恢复血流。再灌注开始后，激光多普勒血流值因褪黑素的作用而适度升高，无论是预防性给药还是在中风后急性给药。在对照动物中，再灌注开始后24小时观察到可重复的脑梗死。褪黑素治疗显著减少了约30-35%的梗死面积，无论是在缺血前还是在缺血后急性给药。为了测试脑保护是否涉及血管机制，正如之前所提到的，使用Western blot研究了褪黑素对内皮素转化酶-1（ECE-1）水平的影响。有趣的是，褪黑素的给药伴随着ECE-1水平的明显抑制，这种情况在急性和慢性褪黑素治疗后均观察到。我们的数据表明，以药理有效剂量给予褪黑素可能适合作为对中风的预防措施。组织保护可能涉及对ECE-1的抑制，从而改善缺血后的血管舒张。