LONP1和mtHSP70共同促进线粒体蛋白质折叠

大多数线粒体前体多肽是从细胞质中导入线粒体的，在那里它们必须有效地进行折叠。线粒体前体作为未折叠的多肽被导入。对于线粒体基质和内膜的蛋白质，两种独立的伴侣蛋白系统，HSP60和线粒体HSP70（mtHSP70），促进蛋白质折叠。我们显示，线粒体基质的AAA+蛋白酶LONP1与mtHSP70伴侣蛋白系统共同作用以促进线粒体蛋白质折叠。抑制LONP1会导致一部分蛋白质聚集，类似于下调mtHSP70伴侣蛋白DNAJA3所引起的聚集。LONP1对DNAJA3和mtHSP70的溶解性是必需的，其ATP酶活性而非其蛋白酶活性对此功能是必要的。在体外，LONP1显示出内源性的伴侣蛋白样活性，并与mtHSP70合作稳定OXA1L的折叠中间体。我们的结果确定了LONP1作为mtHSP70折叠通路中的关键因素，并证明了其提议的伴侣蛋白活性。