β-联蛋白通过在T细胞中印记促炎特性促进结肠炎和结肠癌

浸润结肠肿瘤的淋巴细胞的密度和类型可预测结肠癌的临床结果。高密度的T辅助细胞17（T(H)17）和炎症预示着不良结果，而自然抑制炎症的调节性T细胞（Tregs）的浸润与患者生存时间延长相关。然而，Tregs在癌症中的作用仍存在争议。我们最近报告称，结肠癌患者的Tregs可以变得促炎和促进肿瘤。这些特性与它们的RORγt（视黄酸相关孤儿受体-γt）表达直接相关，RORγt是T(H)17细胞的特征转录因子。我们报告在T细胞中，Wnt/β-联蛋白信号促进了RORγt的表达。结肠癌患者的T细胞，包括Tregs中的β-联蛋白表达增加。小鼠T细胞中基因工程化激活β-联蛋白导致全基因组范围内与T细胞因子-1（Tcf-1）结合位点邻近的染色质可及性增强，诱导包括RORγt在内的T(H)17特征基因的表达，并促进T(H)17介导的炎症。显著的是，这些小鼠出现了小肠和结肠的炎症，并发展出与结肠炎引起的癌症无法区分的病变。仅在Tregs中激活β-联蛋白就足以产生炎症并启动癌症。基于这些发现，我们得出结论，效应T细胞和/或Tregs中的Wnt/β-联蛋白信号激活与促炎特性的印记和结肠癌的促进密切相关。