3,5-取代噻唑烷二酮的设计、合成、表征及抗糖尿病评估：基于网络药理学、分子对接、动态模拟、体外及体内评估的证据

为了寻找新的抗糖尿病药物，合成了含有3,5-取代噻唑烷二酮基团的杂环化合物，该合成通过简明的三步反应过程完成。合成涉及在3,5-取代噻唑烷二酮环系统的第5位进行Knoevenagel缩合（6a-6c）。通过FTIR、HR-MS、1H NMR和13C NMR等综合物理化学和光谱分析，对合成的化合物进行了表征。合成的衍生物被评估其对由糖尿病诱导的Wistar大鼠的体内抗糖尿病活性，以及对α-淀粉酶、α-糖苷酶和酵母细胞葡萄糖摄取的体外活性。基于网络药理学结合的结果，体外和动物研究表明化合物6c是所有化合物（6a-6c）中预计效果最显著的，与目标α-淀粉酶、α-糖苷酶的活性位点显示潜在结合模式，并调节AMY2A、GAA、PPARG、PIK3CA、PRKCB、INSR和PRKCB信号通路，这通过分子对接和分子动力学（MD）研究得到了证实。此外，化合物6c显示出体外α-淀粉酶、α-糖苷酶抑制活性，其IC50值分别为86.06 ± 1.1 μM和74.97 ± 1.23 μM，而标准药物阿卡波糖的IC50值为26.89 ± 3.12 μM和29.25 ± 0.15 μM，以及58.23 ± 0.13%的葡萄糖摄取，并在血糖水平（114 ± 1.17 mg/dL）上表现出显著降低（p < 0.001），与吡格列酮的效果（102.2 ± 0.79 mg/dL）相当。本研究表明，修饰后的噻唑烷二酮可作为满足抗糖尿病药物需求的潜在先导化合物。 • 合成了3,5-取代噻唑烷二酮杂化物。 • 进行了分子动力学模拟、分子对接和网络药理学研究。 • 进行了体外α-淀粉酶、α-糖苷酶抑制实验。 • 化合物6c显示出良好的体外α-淀粉酶抑制活性。 • 化合物6c显示出对糖尿病诱导的Wistar大鼠的抗糖尿病活性.