非小细胞肺癌中的成纤维细胞亚群：与生存、突变和免疫特征的关联

背景：癌症相关成纤维细胞（CAFs）是分子异质的间充质细胞，与恶性细胞和免疫细胞相互作用，赋予抗肿瘤和促进肿瘤的功能。以前对人类 CAFs 的原位分析研究主要依赖于单一标志物的评分，因此呈现出其分子复杂性的有限视角。我们的目标是研究非小细胞肺癌（NSCLC）中复杂的空间肿瘤微环境，借助多个 CAF 生物标志物，识别新的 CAF 亚群，并探讨它们与患者结果的关联。方法：在两个以人群为基础的 NSCLC 队列（n = 636）中，采用多重荧光免疫组化方法，对 4 个成纤维细胞标志物（血小板源生长因子受体-alpha（PDGFRA）和-beta（PDGFRB）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）和α-平滑肌肌动蛋白（αSMA））进行空间剖析。分析了 CAF 亚群与突变、免疫特征、临床变量及总体生存率的相关性。结果：两个 CAF 亚群，CAF7（PDGFRA-/PDGFRB+/FAP+/αSMA+）和 CAF13（PDGFRA+/PDGFRB+/FAP-/αSMA+），在肿瘤组织学、驱动突变（肿瘤蛋白 p53 TP53 和表皮生长因子受体 EGFR）、免疫特征（程序性细胞死亡配体 1 和 CD163）与预后之间表现出统计学显著但相反的关联。在早期肿瘤（病理肿瘤-淋巴结-转移 IA-IB）患者中，CAF7 和 CAF13 作为独立预后因子。结论：通过高含量空间剖析识别出多标志物定义的 CAF 亚群。CAFs 与驱动突变、免疫特征及结果的稳健关联提示 CAFs 在 NSCLC 进展中是关键因素，并值得进一步研究其作为生物标志物或治疗靶点的潜力。本研究还强调了基于多重荧光免疫组化的 CAF 剖析是发现临床相关 CAF 亚群的强大工具。