NUFIP1介导的核糖自噬通过cGAS-STING通路缓解脓毒症中CD4 + T淋巴细胞的PANoptosis

T淋巴细胞功能失调是脓毒症中免疫抑制的关键因素。我们之前的研究表明，核脆性X智力迟缓相互作用蛋白1（NUFIP1）介导的核糖自噬对脓毒症期间CD4 + T淋巴细胞的凋亡提供了细胞保护，从而保持了宿主的免疫能力。尽管越来越多的证据将PANoptosis与多种疾病的发病机制联系起来，但核糖自噬在调节脓毒症中CD4 + T淋巴细胞的PANoptosis中的潜在作用仍然不清楚。在本研究中，我们采用脂多糖刺激的Jurkat T细胞和盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症模型，证明在NUFIP1敲低（KD）后，CD4 + T淋巴细胞的PANoptosis显著加剧，这与免疫功能受损相关，表现为细胞因子产生和T细胞增殖的减少。串联质谱标记（TMT）蛋白组学分析识别了Z-核酸结合蛋白1（ZBP1）介导的PANoptosome形成和环鸟苷酸-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）通路作为核糖自噬依赖性细胞保护的关键节点。在机制上，脓毒症引发的核糖体碰撞激活了cGAS-STING信号轴，从而招募NUFIP1到STING蛋白复合物。对脓毒症患者的临床分析显示外周血CD4 + T细胞中的核糖自噬和PANoptosis增强，这与实验结果一致。这些结果表明，NUFIP1介导的核糖自噬通过cGAS-STING通路缓解脓毒症中CD4 + T淋巴细胞的PANoptosis，突显了针对核糖自噬和PANoptosis通路治疗潜力，以减轻免疫麻痹并改善脓毒症损伤后的预后。