合成多抗原 MVA 疫苗 COH04S1 在叙利亚仓鼠和非人灵长类动物中针对 SARS-CoV-2 提供保护作用

第二代 COVID-19 疫苗有助于针对 SARS-CoV-2 及其新兴突变株建立保护性免疫。我们开发了 COH04S1，这是一种基于改良痘苗病毒安卡拉株（modified vaccinia Ankara）、共表达刺突蛋白和核衣壳蛋白抗原的合成多抗原 SARS-CoV-2 疫苗。在此，我们报告了 COH04S1 疫苗在动物模型中的保护效力。我们证实，对叙利亚仓鼠进行 COH04S1 肌肉注射或鼻内接种可诱导强效的 Th1 偏向性抗原特异性体液免疫和交叉中和抗体（NAb），并在鼻内 SARS-CoV-2 攻击后预防体重减轻、下呼吸道感染和肺损伤。此外，我们证实，对非人灵长类动物进行单剂或两剂 COH04S1 接种可诱导强效的抗原特异性结合抗体、NAb 和 Th1 偏向性 T 细胞，在鼻内/气管内 SARS-CoV-2 攻击后保护上呼吸道和下呼吸道免受感染，并触发攻击后强大的回忆性抗病毒应答。这些结果证明了 COH04S1 通过不同接种途径和剂量方案在动物模型中介导的疫苗保护作用，为该多抗原 SARS-CoV-2 疫苗在临床试验中的持续研究提供了补充。