血管内皮生长因子（VEGF）选择性诱导神经元细胞黏附蛋白-1：促进VEGF诱导血管生成的机制

神经元细胞黏附蛋白（NRP）1，之前被识别为介导排斥性生长锥引导的神经元受体，最近被发现还在内皮细胞中充当血管内皮生长因子（VEGF）的特异性受体（165），并在体外作为VEGF受体2的共受体。然而，它在病理性血管生成中的潜在作用仍然未知。在本研究中，我们首先显示VEGF通过依赖VEGF受体2的途径选择性上调NRP1，而不影响NRP2。通过NRP1结合分析，我们表明其被VEGF诱导伴随功能性受体的表达。VEGF（165）刺激的内皮细胞增殖被NRP1抗体干扰显著抑制。在VEGF依赖性血管增生性视网膜病的小鼠模型中，观察到新形成血管中的NRP1 mRNA表达强烈。此外，在该模型中选择性抑制NRP1显著抑制新血管形成。这些结果表明，VEGF不仅可以直接激活内皮细胞，还可以通过上调其特异性受体的表达机制在体内促进强烈的血管生成。