小鼠肺炎克雷伯菌及其白细胞毒素诱导牛单核细胞来源巨噬细胞形成巨噬细胞细胞外陷阱

人类和牛的中性粒细胞释放中性粒细胞细胞外陷阱（NETs），这些陷阱是含有蛋白质的DNA基质，能够在细胞外捕获并杀死病原体。最近，我们报道牛中性粒细胞在对重要的呼吸道病原体小鼠肺炎克雷伯菌及其白细胞毒素（LKT）的反应中释放了NETs。在这里，我们证明牛单核细胞来源的巨噬细胞在暴露于小鼠肺炎克雷伯菌或其LKT时形成了巨噬细胞细胞外陷阱（MET）。原生的完全活跃LKT和非细胞裂解性前LKT（由小鼠肺炎克雷伯菌的lktC突变体产生）均刺激了MET的形成。共聚焦和扫描电子显微镜显示，从牛巨噬细胞释放的细胞外陷阱中有DNA纤维网络与组蛋白共定位。MET的形成需要NADPH氧化酶活性，这一点在NET形成中已被证明。对LKT作出的MET反应捕获并杀死了一部分小鼠肺炎克雷伯菌细胞。牛肺泡巨噬细胞，而非外周血单核细胞，在对小鼠肺炎克雷伯菌细胞的反应中也形成了MET。MET的形成并不局限于牛巨噬细胞。我们还观察到小鼠巨噬细胞细胞系RAW 264.7以及人类THP-1细胞来源的巨噬细胞在对大肠杆菌溶血素的响应中形成MET。后者是与小鼠肺炎克雷伯菌白细胞毒素相关的重复毒素（RTX）家族的成员。这项研究表明，巨噬细胞与中性粒细胞一样，可以对细菌病原体及其外毒素形成细胞外陷阱。