使用MEK抑制剂trametinib成功治疗非朗格汉斯细胞组织细胞增生症：一项多中心分析

Erdheim-Chester病（ECD）和Rosai-Dorfman病（RDD）是罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症（non-LCHs），其治疗选择有限。通过BRAFV600E突变或其他基因组改变导致的MAPK通路激活是组织细胞增生症的标志性特征，且与对BRAF抑制剂和MEK抑制剂cobimetinib的良好应答相关。然而，目前尚未对替代性MEK抑制剂进行系统评估。为了评估MEK抑制剂trametinib的疗效和安全性，我们回顾性分析了在美国4家主要医疗中心接受口服trametinib治疗的26例成年患者（17例ECD、5例ECD/RDD、3例RDD以及1例ECD/LCH）的临床结局。最常见的治疗相关毒性为皮疹（27%的患者）。在大多数患者中，低剂量（每日0.5-1.0 mg trametinib）即可有效控制疾病。17例可评估患者的缓解率为71%（未检测到BRAFV600E的患者中有73% [8/11] 获得缓解）。在中位随访23个月时，治疗效果持久，中位治疗失败时间为37个月，而中位无进展生存期和总生存期均未达到（3年时，90.1%的患者存活）。大多数患者携带BRAF突变（经典BRAFV600E或其他BRAF改变）或MAPK通路涉及的其他基因改变，例如MAP2K、NF1、GNAS或RAS。大多数患者所需的trametinib剂量低于标准剂量，但对较低剂量具有应答。我们的数据表明，MEK抑制剂trametinib是ECD和RDD的有效治疗方案，包括未携带BRAFV600E突变的患者。