UPF3B基因与智力残疾、自闭症、注意力缺陷多动障碍以及儿童发病的精神分裂症有关，调节神经祖细胞行为和神经元生长

UPF3B的功能缺失突变导致多种临床表现，包括智力残疾（ID，综合症性和非综合症性）、自闭症、儿童发病的精神分裂症和注意缺陷多动障碍。UPF3B是无义介导的mRNA衰减（NMD）途径的核心成员，该途径的功能是快速降解带有早期终止密码子的转录本（PTCs）。传统上，PTCs在数千种人类疾病中被识别，最近也被发现是人类群体中“正常”遗传变异的一部分。此外，许多人类转录本具有与“内源性”PTCs兼容的自然调控特征，强烈暗示NMD在PTC mRNA控制之外的作用。在本研究中，我们调查了Upf3b和NMD在神经细胞中的作用。我们提供的证据表明，依赖Upf3b的NMD（Upf3b-NMD）在发育过程中在多个层面上受到调节，包括Upf3b的表达和亚细胞定位的调控。此外，Upf3b、Upf3a和Stau1的互补表达分层了发育中的背侧端脑，表明可替代的NMD及相关的Staufen1介导的mRNA衰减（SMD）途径被差异性采用。神经祖细胞（NPCs）中Upf3b-NMD的缺失导致细胞数量的扩大，而以此为代价的是其分化。在原代海马神经元中，Upf3b-NMD的缺失导致轻微的神经突生长效果。我们的数据表明，Upf3b-NMD缺失的细胞结果部分可以通过关键NMD特征转录本的表达变化来解释，而这些转录本在UPF3B突变患者中也常常失调。我们的研究识别了UPF3B突变的新型病理机制，至少部分解释了UPF3B患者的临床表型.