干细胞特异性Ebf3维持骨髓腔

骨髓是填充在骨表面之间的组织。造血干细胞（HSCs）由特定的微环境，称为骨髓腔中的生态位，维持。称为CXC趋化因子配体12（CXCL12）丰富的网状（CAR）细胞或肥胖素受体阳性（LepR +）细胞的间充质细胞是HSC生态位的主要细胞成分，能够产生骨质细胞。然而，目前尚不清楚大多数CAR/LepR +细胞如何防止成骨作用，以维持HSC生态位和骨髓腔。这里，通过谱系追踪，我们发现转录因子早期B细胞因子3（Ebf3）在CAR/LepR +细胞中优先表达，并且表达Ebf3的细胞是成年骨髓中的自我更新间充质干细胞。当在CAR/LepR +细胞中删除Ebf3时，HSC生态位功能受到严重损害，骨髓在老年小鼠中表现出骨硬化，伴有骨骼增加。在缺乏Ebf1和Ebf3的小鼠中，正常形态的CAR/LepR +细胞大量存在，但它们的生态位功能显著受损，婴儿骨髓中HSC数量减少。随后，这些突变体逐渐变得更加骨硬化，导致早期成年时骨髓腔完全闭塞。在缺乏Ebf1/Ebf3的情况下，CAR/LepR +细胞分化为产生骨的细胞，并且HSC生态位因子的表达减少。因此，HSC细胞生态位表达Ebf3，这是创建HSC生态位、抑制其成骨细胞分化和维持HSC空间所必需的。