纵向P2X7R和髓鞘PET显示与TSPPET和DTI-MRI在TgF344-AD大鼠模型中显著不同的神经炎症和白质特征

• 报告了首个纵向研究，该研究首次同时评估了TgF344-AD大鼠模型中P2X7R表达和髓鞘含量。• 在AD大鼠中，P2X7R表达的增加与年龄相关，但与基因型和观察到的脱髓鞘无关。• 18FFlorbetaben PET和DTI-MRI都是测量TgF344-AD大鼠髓鞘含量的有效技术。新兴证据将胶质细胞激活（特别是小胶质细胞）与阿尔茨海默病（AD）进展联系起来。虽然TSPO PET（正电子发射断层扫描）成像检测到神经炎症，但其局限性引发了对P2X7受体等替代靶点的兴趣。髓鞘损失可能与慢性炎症相关，越来越被认为是AD的一个关键标志，尽管神经炎症与脱髓鞘之间的时机和关系仍不清楚。我们对TgF344-AD大鼠和野生型对照组进行了4到22个月的纵向PET研究，仅在22个月时评估了18FJNJ-64413739（P2X7R）和18FDPA-714（TSPO）的神经炎症，同时使用18FFlorbetaben评估髓鞘含量。弥散张量成像（DTI）用于研究老年AD和WT大鼠髓鞘结构的变化。体外研究，包括自放射影像学、免疫荧光和染色等，支持体内结果。18FJNJ-64413739 PET显示AD和对照动物中P2X7受体的表达随着时间的推移而增加，而18FDPA-714 PET在22个月时显示组间有显著差异。18FFlorbetaben PET显示组间在富白质区域的不同摄取，在20个月的AD大鼠脑干中观察到脱髓鞘，得到弥散MRI结果的支持。在我们的研究中，P2X7R的过表达归因于老化，而不是基因型效应，并没有发现与AD大鼠观察到的脱髓鞘之间的联系。相反，TgF344-AD大鼠中增加的TSPO神经炎症与髓鞘损失及该模型所报告的认知下降相关。我们的结果支持使用TgF344-AD模型研究早期AD病理，重点关注神经炎症和白质完整性。