遗传和临床因素预测锂对双相障碍患者细胞中PER2基因表达节律的影响

双相障碍（BD）与异常的昼夜节律有关。在对治疗有反应的BD患者中，锂（Li）能稳定情绪并降低自杀风险。Li还会影响昼夜节律和控制这些节律的“生物钟基因”的表达。然而，BD、Li和昼夜生物钟在生物机制上共享的程度尚不清楚，且对BD患者样本中生物钟基因功能的直接测量较少。因此，生物钟基因在BD和Li治疗中的作用仍不清楚。来自BD患者（N=19）或健康对照（N=19）的皮肤成纤维细胞被转导了Per2::luc，这是一种有节律表达的生物发光昼夜生物钟报告基因，并连续测量了5天的节律。比较了BD病例和对照组在有和没有Li的情况下的节律幅度和周期。BD病例的基线周期比对照组长。Li 1 mM在对照组中增加了36%的幅度，但在BD病例中没有这种效果。Li 10 mM在BD病例和对照组中均延长了周期。对生物钟基因变体的分析发现，PER3和RORA基因型预测了Li引起的周期延长，而GSK3β基因型则预测了Li的节律效应，尤其是在BD病例中。按临床历史分析BD病例，发现过去有自杀企图的细胞更可能在Li 1 mM下出现周期延长。最后，Li增强了衰减节律的重新同步，提示Li可能在BD中发挥治疗作用的机制。我们的研究表明，昼夜生物钟对Li的反应可能与BD的分子病理相关。