人类巨细胞病毒US2内质网腔域以特定位点特异性的方式决定与主要组织相容性复合体I类的结合

人类巨细胞病毒编码的US2糖蛋白靶向内质网内的主要组织相容性复合体（MHC）I类重链，以快速降解为目的。我们证明了US2的内质网腔域允许与由HLA-A位点编码的I类分子进行紧密相互作用。重组可溶性US2以与肽序列无关的方式正确结合折叠良好、含肽的重组HLA-A2分子，这与US2广泛下调I类分子的能力一致。US2/MHC I类复合物的物理化学特性表明其具有1:1的化学计量比。这些结果表明US2不需要额外的细胞蛋白质即可特异性地与可溶性I类分子相互作用。US2的结合并未显著改变I类分子的构象，因为可溶性T细胞受体可以同时识别与US2相关的I类分子。US2的腔域能够区分不同I类位点的产物，因为US2能够结合多个HLA-A位点产物，而无法结合重组的HLA-B7、HLA-B27、HLA-Cw4或HLA-E。我们未观察到可溶性US2与重组HLA-DR1或重组HLA-DM之间的相互作用。US2的底物特异性可能有助于解释人类巨细胞病毒存在多种下调MHC I类分子的策略。