来源于2,3-二氨基苯嗪及其金属复合物的Schiff碱的抗癌活性、DFT、分子对接、ADMET和分子动力学模拟研究

摘要 在我们之前的研究中，合成并表征了来源于2,3-二氨基苯嗪及金属离子Co(II) (2)、Ni(II) (3)、Cu(II) (4)和Cd(II) (5)的Schiff碱 (1) 复合物，显示出显著的生物活性。本研究探讨了它们的抗癌潜力，特别是对前列腺癌的作用。这些复合物在癌细胞活力中表现出显著的减少，IC 50值为0.531 μM（Ni(II)）、0.630 μM（Cu(II)）和0.655 μM（Co(II)），可与标准药物恩扎卢胺相比。Co(II)复合物显示出最高的疗效，而Cd(II)则显示出最低的（IC 50 = 0.648 μM）。这些复合物中苯嗪环的存在增强了DNA的结合，有助于其抗癌效应。HOMO-LUMO计算显示能量间隙从2.525到3.294 eV不等，表明其反应性和生物相互作用的潜力不同。分子对接研究表明，化合物 (1) 对与前列腺癌相关的受体表现出最高的结合亲和力（−9.19 kcal/mol），并具有显著的氢键相互作用。100 ns的分子动力学模拟显示出稳定的结合，RMSD值低于1.5 Å，RMSF分析为蛋白质的灵活性提供了见解。ADMET研究显示出良好的类药物特性，包括良好的胃肠吸收（> 30%）、高血脑屏障通透性（LogBBB = 0.64），以及高的人体肠道吸收（68.47%–88.79%）。未观察到对CYP2D6的抑制，表明药物-药物相互作用的风险较低。这些Schiff碱-金属复合物显示出渗透性的抗癌活性和良好的ADMET特征，表明它们作为前列腺癌治疗药物的潜力。