R-spondin 3 促进结肠干细胞恢复与上皮再生

摘要 结肠上皮细胞更替由表达 R-spondin 受体 Lgr5 的隐窝基底干细胞驱动。干细胞损伤后调节上皮再生的信号在很大程度上仍未知。在此，我们探讨了结肠中 Wnt 信号传导的动态变化。我们鉴定了两个具有活跃 Wnt 信号传导的细胞群：高增殖性 Lgr5 + /Axin2 + 细胞以及分泌型 Lgr5 − /Axin2 + 细胞。在 Lgr5 + 细胞耗竭后，这些细胞被招募以促进隐窝再生。DSS 诱导的化学损伤导致 Lgr5 + 细胞和 Axin2 + 细胞均缺失，上皮再生由 Axin2 − 细胞驱动，包括已分化的 Krt20 + 表面肠上皮细胞。再生需要基质 Rspo3，损伤后其水平升高并对 Lgr5 − 但 Lgr4 + 的已分化细胞进行重编程。相反，基质 Rspo3 的耗竭会损害隐窝再生，即使在轻度损伤时也是如此。我们证实 Rspo3 通过在已分化细胞中诱导 Wnt 信号传导，对上皮修复至关重要。