吲哚和吲唑类合成大麻素策划药 AB-FUBINACA、ADB-FUBINACA、AB-PINACA、ADB-PINACA、5F-AB-PINACA、5F-ADB-PINACA、ADBICA 和 5F-ADBICA 的药理学研究

基于吲哚和吲唑骨架并具有 l-valinamide 或 l-tert-leucinamide 侧链的合成大麻素（SC）策划药在法医学研究人员和执法机构中出现的频率越来越高，且与严重的不良健康影响相关。然而，其中许多新型 SC 在被发现时在科学文献中尚无先例，其药理学特性鲜为人知。在此，我们报告了 AB-FUBINACA、ADB-FUBINACA、AB-PINACA、ADB-PINACA、5F-AB-PINACA、5F-ADB-PINACA、ADBICA、5F-ADBICA 以及几种类似物的合成与药理学表征。在膜电位的荧光测定中，所有合成的 SC 均表现为 CB1（EC50 = 0.24-21 nM）和 CB2（EC50 = 0.88-15 nM）受体的高效激动剂，其中 5F-ADB-PINACA 在 CB1 受体上表现出最高的效力。利用生物遥测技术在大鼠体内评估了 AB-FUBINACA 和 AB-PINACA 的拟大麻活性。AB-FUBINACA 和 AB-PINACA 在 0.3-3 mg/kg 剂量下呈剂量依赖性地诱发低体温和心动过缓，且低体温可被 CB1（而非 CB2）拮抗剂预处理所逆转，表明这些 SC 在体内具有拟大麻活性，这与关于人类精神活性的轶事报道相一致。